近期，兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志上发表了题为“胃癌源性外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展”的科研论文，IF=114。

研究背景：胃癌（Gastric Cancer, GC）是一种全球普遍存在的恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）是肿瘤微环境的重要组成部分，对肿瘤的进展、免疫逃逸和治疗抵抗发挥着关键作用。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具备抗肿瘤活性，而M2型则通过分泌细胞因子等手段促进肿瘤生长、血管生成及免疫抑制。在胃癌的侵袭性、转移及耐药性背景下，治疗变得相当困难，传统的手术切除、化疗及放疗方法副作用明显。因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制M2极化，以重塑免疫抑制的肿瘤微环境，成为一种潜在的有效治疗策略。此外，外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，在肿瘤微环境的形成中发挥着重要作用。越来越多的研究表明，肝癌细胞来源的外泌体对M2型巨噬细胞的极化具有重要影响。目前虽有研究试图通过影响TAMs的招募或耗竭来治疗癌症，但在临床上效果并不理想，亟需寻找特异性抑制或重塑M2型TAMs的靶点，以发展新的胃癌治疗策略。

研究成果及意义：本研究首先利用转录组学和临床数据，筛选出与M2型巨噬细胞高浸润及不良预后相关的mRNA。通过单细胞测序，发现SERPINE1在胃癌组织和细胞中表现出高水平的表达，并与患者较晚的临床分期、较差的预后及更高的M2型巨噬细胞浸润水平显著相关。接着，研究通过Transwell共培养及外泌体干预实验表明，SERPINE1过表达可促进肿瘤的增长及M2型巨噬细胞极化。进一步的miRNA测序、WB蛋白免疫印迹和CoIP免疫共沉淀实验揭示了外泌体介导M2极化的分子机制，即SERPINE1能够促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，从而诱导其向M2型极化。通过蛋白微阵列、染色质免疫沉淀及双荧光素酶报告基因实验，阐明了外泌体let-7g-5p在巨噬细胞内下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，从而解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3的过度活化，并推动M2型极化。最后，在异种移植瘤模型中进行的体内验证显示，胃癌细胞中SERPINE1的高表达会激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合并促进其转录，进而提高外泌体中let-7g-5p的水平。研究表明，胃癌细胞内的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，促进M2型极化并推动胃癌的发展。这一发现新颖地揭示了SERPINE1诱导M2型极化的机制，并将其确立为推动胃癌免疫治疗和靶向治疗的潜在靶点。

在本研究中，使用了[MILE米乐]外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的细胞培养实验。这种培养基有效排除了外源血清外泌体的干扰，确保了细胞在短期内的正常生长及外泌体的正常分泌，为后续的外泌体提取和纯化实验提供了高质量的细胞上清。

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参考文献：胃癌源性外泌体let-7g-5p通过SERPINE1介导促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展，Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025年1月2日, 44(1):2。