背景：阿尔茨海默病（AD）是一种逐渐进展的神经退行性疾病，患者的病情通常会从轻度认知障碍发展到重度痴呆，显著影响日常生活和认知功能。目前，全球AD患者已达到5500万，预计到2050年将增至1.39亿。在中国，截至2021年，AD及其他类型痴呆患者人数接近1700万。AD的生物标志物Aβ靶向药物Aducanumab和Lecanemab获得FDA批准，标志着Aβ治疗进入新阶段，现有多款其他Aβ靶向药物也在开展临床试验。这些药物通过去除脑内Aβ斑块，延缓认知衰退，同时结合生物标志物实现早期精准诊断。

国家卫生健康委员会与其他15个部门于2024年12月31日联合发布《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，将开展老年痴呆筛查与早期干预，进一步推动AD检测的热潮。

Aβ，即淀粉样蛋白沉积（amyloid-β），是由淀粉样前体蛋白（APP）通过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的切割生成的一个4kDa片段。Aβ的异常累积是AD的一项核心病理特征，其沉积引发神经原纤维缠结、氧化应激、小胶质细胞的激活、突触功能的障碍及神经元的丢失等病理变化，这些变化与AD的认知及功能退化密切相关。

Aβ的形成与聚集过程主要涉及两条酶切途径：非淀粉样途径（神经保护性）和淀粉样途径（病理性）。在非淀粉样途径中，APP被α-分泌酶切割，阻止Aβ的生成；而在淀粉样途径中，APP首先由β-分泌酶切割，产生可溶性sAPPβ及膜结合的C99片段，后者被γ-分泌酶切割并释放Aβ。Aβ42更易聚集形成神经毒性寡聚体与斑块。

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维和淀粉样斑块，聚集特性受聚集尺寸、构象状态及溶解度影响，尤其纤维和淀粉样斑块为不溶性结构。单体Aβ是聚集的起始单位，可形成低聚体，随着聚集进程，逐渐转化为原纤维并最终形成细胞外淀粉样斑块，这一过程受到多种分子机制的调控。

贾建平教授团队通过长达20年的纵向研究，发现Aβ异常在诊断前18年已显现，尤其Aβ42/40比值在诊断前14年显著改变。研究表明，CSF中的Aβ42/Aβ40比值具有更高的诊断准确性，为AD的早期识别提供了有力支持。

在血浆中的Aβ42/Aβ40比值也显现出极高的诊断准确性，尤其在初步淀粉样病变阶段。与其他潜在生物标志物（如p-tau181、GFAP和NfL）相比，Aβ42/Aβ40比值在患者群体中表现出更佳的诊断性能。

综上所述，Aβ在阿尔茨海默病的诊断中具有重要意义，Aβ42/Aβ40比值作为核心生物标志物，能有效区分AD患者与健康个体，具备高敏感性和特异性，为早期诊断与干预提供支持。未来，随着检测技术的进步，Aβ检测有望在普通人群中广泛应用，实现AD的早期筛查与干预，从而改善患者预后。

强效的Aβ监测方案，如[MILE米乐]的S-RMab®单克隆抗体，能够为AD的诊断提供优质的抗体和试剂盒，助力早期识别和精准治疗。通过不断提升的研发能力，[MILE米乐]致力于为生物医疗行业提供优质的解决方案，助推阿尔茨海默病的科学研究和临床应用。