在2024年的今天，冠状病毒已成为全球关注的焦点。从SARS到MERS，再到如今的COVID-19，这一病毒家族以其强大的变异能力和广泛宿主范围，不断挑战着人类的健康防线。然而，由于缺乏有效的感染模型，许多冠状病毒的研究和疫苗开发工作进展缓慢。今天，要介绍的是一项革命性的研究成果——定制化冠状病毒受体（CVRs），它为冠状病毒的研究打开了新的大门。

冠状病毒的挑战

冠状病毒以其多样的受体和复杂的感染机制，给科学家们带来了巨大的挑战。传统的研究方法依赖于已知的受体和感染模型，但对于那些尚未明确受体的冠状病毒，这种方法显得力不从心。此外，冠状病毒的快速变异能力使得研究和防控工作更加困难。

定制化冠状病毒受体的诞生

在这样的背景下，2024年10月30日，武汉大学生命科学学院的严欢团队在《Nature》杂志上发表了一项突破性研究——“定制化冠状病毒受体设计”。该研究提出了一种全新的策略，通过工程化手段设计出能够模拟天然受体功能的定制化冠状病毒受体（CVRs）。该研究证明了CVR策略在建立天然受体非依赖性感染模型方面的潜力，为研究缺乏已知易感靶细胞的病毒提供了一种新的工具。

定制化受体的设计原理

CVRs的设计基于“乐高积木”的模块化理念，通过构建人工受体框架（ARSs）和特定的病毒结合域（VBDs），实现对冠状病毒的特异性识别和结合。这种设计不仅能够模拟天然受体的功能，还能够根据需要进行调整和优化，以适应不同的研究和应用场景。

关键因素的发现

研究团队通过一系列实验，确定了CVRs功能性模仿天然受体的关键因素。首先，研究者们创建了四个hACE2嵌合蛋白，证明这些蛋白有效支持病毒感染。实验进一步确定了影响CVRs功能性的关键因素，包括VBD与病毒刺突蛋白的结合亲和力、CVRs在细胞表面的表达水平，以及CVRs诱导病毒刺突蛋白构象变化的能力。

实验验证

研究者们成功设计了来自不同亚属的多种冠状病毒的功能性CVRs，许多冠状病毒缺乏已知受体。通过相关实验，评估了CVR对多轮病毒繁殖的支持能力，结果显示，无需天然受体，CVRs表达的细胞依旧可以支持病毒的进入和传播。此外，研究者们还成功分离和培养了难以培养的真实冠状病毒，彰显了CVRs在冠状病毒研究中的应用潜力。

CVRs的应用前景

定制化冠状病毒受体（CVRs）为病毒学研究提供了新的工具，特别是在疫苗开发领域。通过CVRs，研究人员可以在没有天然受体的情况下，评估疫苗候选物对病毒的中和能力，从而加速疫苗筛选与开发。同时，CVRs也能用于筛选抗病毒药物，提升临床治疗的科学依据。

MILE米乐在该研究中提供了优秀的技术支持，选择了其HieffClone®系列克隆试剂盒用于构建表达载体，包括所有表达I型跨膜CVRs的质粒构建。这一成果为我们提供了研究冠状病毒的新工具，加速了疫苗和抗病毒药物的开发，也为未来可能出现的疫情提供了坚实的研究基础。随着科学研究的深入，CVRs有望在冠状病毒防控中发挥更为重要的作用。